- [2017/10/27] 更新資訊:關於預防HD的試驗的新思考方式
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我們是否能測試用以延緩或是預防HD發作的藥物?新的研究顯示這是可行的。由 Dr Jeff Carroll 於2017/10/27撰寫,由 Dr Ed Wild 編輯。
從TRACK-HD以及COHORT試驗中臨床數據的分析提供了一個新方法,可用來設計延緩HD發生的研究,而非在發生後治療症狀。
關於HD研究的臨床試驗歷史
臨床試驗是用試驗以了解新的治療方式是否能影響HD的療程、嚴重程度。HD社群在過去二十年間成功執行過許多臨床試驗(接近超過一百個試驗)-當中僅有少數證實某些藥物可用來改善症狀(例如tetrabenazine以及deutetrabenazine),但是尚未有藥物能預防或是延緩HD的發作。
如果有藥物能延緩或是預防HD,是很棒的事情。新的研究建議了新的方式以測試藥物是否有效。
時至今日,幾乎所有用來延緩病程的藥物試驗,都針對已經有HD症狀的患者,僅有少數小型試驗嘗試針對帶有突變基因、但尚無症狀的受試者進行延緩HD發作的研究。
試驗的終點評估(endpoint)為何?
如果想知道為何進行預防性的試驗如此困難-也就是這篇新文獻想告訴我們的-必須先了解何謂終點評估(endpoint)。所謂的終點評估,在臨床試驗當中代表著我們嘗試研究的結果。許多HD試驗聚焦在動作障礙的症狀,終點評估主要是使用評量表來描述受試者的動作障礙症狀程度。其他終點評估可能會聚焦在不同目標,例如用以改善情緒的藥物對於憂鬱的效果,或是延緩進程藥物對於整體功能的效果。
試驗想要成功,研究人員必須要提前就定義試驗的終點評估為何。之後開始進行試驗,測量他們預先設定的終點評估,並研究試驗的治療是否能改變終點評估。
近期的deutetrabenazine的First-HD試驗就是個很好的例子。研究人員事前決定他們將會研究,使用Deutetrabenazine治療的HD患者的動作症狀,並定義成功的試驗能改善多少症狀。最終藥物確實改善了症狀,試驗達到了設定的終點評估,FDA也核准了此藥物在HD的治療。
現在,想像你想要預防或延緩HD的發作,而非僅是治療症狀。你的對象是帶有HD突變基因但尚無症狀者。因為尚無症狀,因此給予藥物時,也無法用症狀改善的程度來評估,那麼該如何了解藥物是否有效呢?
從癌症研究中借鏡
“研究人員表示,對於可能預防HD發作的藥品,可在少於400位受試者中測試”
相關問題並非HD研究獨有-許多疾病領域面臨試驗設計的問題。在癌症的研究中,新的療法的目標可能是延緩相關事件的到來,例如手術或是死亡,而非僅僅治療特定症狀。近期研究癌症的人員,會採用這一種稱為progression-free survival的試驗方式。Progression free survival背後的計算原理相當複雜,但是概念很容易解釋。此類研究的目的是獲得設定中的事件平均出現的時間。在HD的研究中,此類事件可能是被醫師正式診斷出症狀。可能是其他事件的出現時間-例如某些動作症狀。借用此概念於HD的研究,研究人員想要執行一個延緩HD發作的試驗,可能需要兩組尚無症狀的自願者,其中一組給予試驗藥物,另外一組則是給予安慰劑,並觀察每一組多久產生事件。這試驗設計聽起來很理想,但是在HD研究中是否有效呢?
新的分析方式
在HD研究中,我們很幸運有相關的數據提供研究人員研究。有兩個長期針對HD突變基因攜帶者的研究-TRACK-HD以及COHORT,都是被設計來追蹤帶有HD突變基因的受試者的變化情況,這些受試者包括了尚無症狀的人們。儘管試驗的設計有些差異,但是核心思想類似,因此可藉由了解試驗間的比較來獲得有用資訊。
由愛荷華大學(University College London)的Jeff Long以及倫敦大學(University College London)的Sarah Tabrizi帶領的研究團隊,決定了解progression-free survival類型的試驗設計是否適用於HD的研究。
我們需要小心的設計臨床試驗,這樣才能有效的以最少人數的方式最短時間之內測試藥物的效果。
當然,針對此分析,研究人員沒有可延緩HD發作的藥物。但是他們能利用TRACK-HD以及COHORT研究中的資料,進行某些模擬分析,以便了解如果這種藥物真的存在會有哪些影響。藉由HD試驗中的經驗,研究人員假設使用新的progression-free survival終點評估,試驗三年中可能有1/10的受試者會退出。依據這些假設,研究人員能提出證明,一個能有效預防HD發作的藥物,可以在少於400位受試者的試驗中被測試。這似乎是個得以成真的好消息。
重點整理(Take home message)
新的分析技術提供我們一些新的想法。首先,對於HD家族而言,能參與相關試驗是非常重要的。參與TRACK-HD以及COHORT試驗的受試者,不知道他們自願提供給研究人員的數據,能以這個聰明的新分析技術來研究。研究的進程是累積的,從病友身上所學習到HD的知識,都讓我們的研究更向前邁進,並得以運用新的工具以及新的想法。
第二,這個研究提供了絕佳的證明,HD社群能成功的完成progression-free survival試驗。社群已經登錄了接近四百人的試驗,向潛在的試驗贊助者表明我們能做到。
同時,找尋藥物的試驗也會持續進行。今年與明年是關於HD藥物令人興奮的時刻-特別是降低huntingtin的藥物。希望在不久之後,用來研究預防HD發作的藥物的試驗,能將這些新的方法納入試驗當中。