- [2017/6/18] 2017年亨汀頓舞蹈症國際診療大會-第二天會議內容
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翻譯自2017/4/27HDBUZZ網站," Huntington's Disease Therapeutics Conference 2017 - Day 2"一文,https://en.hdbuzz.net/239
HDBuzz摘要了2017年亨汀頓舞蹈症國際診療會議(Huntington's Disease Therapeutics Conference 2017)第二天會議內容- 由Dr Jeff Carroll撰寫於2017年4月29日,Dr Ed Wild編輯。
第二天的會議著眼亨汀頓舞蹈症治療方法中最具潛力之議題。減少Huntingtin變異蛋白之療法
上午的議程是令人興奮的"減少Huntingtin變異蛋白療法"的討論。
Ed Wild, 一位專研生物標誌的專家,他表示他的團隊已經發現了可用來測量HD中神經損傷的血液檢驗方式,將會在近期公布相關研究。第一位講者是HDBuzz主編之一:ED Wild (來自倫敦大學學院),他正在發展用於HD臨床試驗的生物標誌。所謂生物標誌是一種在實驗室進行的檢驗,可以追蹤病程戶或是反映治療效果。好的疾病生物標誌能用以追蹤HD的病程,比起單純觀察動作障礙的方式而言,能更準確反映患者病程。要追蹤HD的病程是複雜而且目前沒有可靠的實驗室檢驗來進行追蹤,特別是血液樣本的檢驗。Wild團隊一直在發展工具用以檢測從生病或凋亡的腦細胞所釋放的細胞碎片。以HD的腦部疾病為例,腦細胞或生病或是凋亡,進而釋放細胞內含物到脊髓液中。 某些的碎片會滲漏到血液,高靈敏度的檢驗工具能讓研究者測量到這些細胞碎片。其他腦部疾病的病程,例如阿茲海默症與巴金森氏症,腦細胞碎片的在血液中濃度也會上升。 Wild的團隊已經發現了一種血中的標誌,能用以反映受損腦細胞,其上升的程度與HD病程相吻合。HD的突變越嚴重會導致血中出現越高濃度的腦細胞碎片,如同年齡增長所帶來的影響。這是第一次能在血液樣本中單獨追蹤腦細胞健康狀況,是非常讓人興奮的。
下一位講師是來自美國明尼蘇打大學的Harry Orr, 他致力於脊髓小腦萎縮症第一型的研究(spinocerebellar ataxia 1, SCA1)。如同HD,SCA1是由於DNA中C-A-G片段的過度重複引發的疾病。SCA-1致病基因位於Ataxin-1而非HD基因。藉由比較不同基因中,相同造成腦部細胞病變的相同變異,我們可以學到許多知識。Orr的實驗室發現了減少造成SCA1的變異基因,能改善小鼠的症狀。多年來,Orr的實驗室持續使用SCA1轉基因鼠來研究如何減緩病程。Orr的實驗室正利用反義寡核?酸(antisense oligonucleotides, ASOs)來減少腦中Ataxin-1的程度,如同在HD研究中所進行的類似方式。藉由比較SCA1與HD的研究結果,能讓我們更了解這兩種疾病。
下一位講師是來自美國洛桑大學(Lausanne U.) 的Nicole Deglon,她多年來致力於降低變異蛋白的基因療法,並對於利用基因工程病毒將降低huntingtin工具到腦細胞的議題特別有興趣。新的基因編譯工具,包括CRISPR/Cas9,讓研究人員能修改成年細胞的DNA。Deglon的團隊已經研發了數種基因編譯工具,被設計來減少HD基因的濃度。利用這些病毒,Deglon能將基因編譯工具送到HD小鼠的腦部,發揮作用。關於基因編譯工具的一個擔憂為,這些工具剪裁DNA片段後,會永久停留在基因當中。Deglon的團隊研發了一個非常棒的技術,永來使這些DNA剪裁工具靜默了HD基因之後會被關閉。 此項技術能讓在腦部的基因編譯工作之後,長期而言更加安全。她的團隊有證據證實,靜默基因剪裁工具之後能避免過失剪裁其他DNA。
"小分子可被製成藥品吞服。吞服藥品是比較方便但是尚未發現能降低huntingtin變異蛋白濃度的小分子。"
最後一位上午時段的講者是來自CHDI基金會的Liz Doherty (http://chdifoundation.org) 。這個基金會致力研發降低huntingtin的技術。Doherty表示基金會目前在找尋一種能降低huntingtin濃度的小分子。不像ASOs或是基因編譯工具,小分子是能製成藥物口服之用。雖然用口服方式會比較好,但到目前尚未找到能降低huntingtin的小分子。目前CHDI正針對130,000種不同化合物中進行搜尋,希望能找到一種降低huntingtin的化學物質。第一輪的搜尋當中,有四種化合物能大幅降低細胞中huntingtin。以不同途徑找尋降低huntingtin的方式是很重要的,避免ASOs的研究或是基因編譯工具等研究出現問題。對於能有這麼多研究者致力於此項研究是令人振奮的。