眾所周知的是：亨汀頓氏病的主要病徵為不自主運動、智能衰退及精神症狀。這些表徵在病理上都是由於在腦基底核及大腦皮層的神經元逐漸退化所引起。但是，引起亨汀頓氏病的變異基因IT-15所製造的蛋白-Huntingtin， 不僅僅是表現在腦部，其實也廣泛地表現在全身各處[1]。因此，按理說，應該在腦部之外的組織也有病變才對。

果不其然，許多臨床病人的研究已經證實以上的論點：亨汀頓氏病的患者在早期就會有體重減輕、骨骼肌萎縮---等症狀。在實驗室中的研究也有證據支持這樣的說法，包括：若將製造huntingtin 蛋白的IT-15基因完全自小鼠的基因組剔除，小鼠胚胎的三個胚層都發育不好[2]；相同的狀況若發生在斑馬魚，則斑馬魚的血紅素生成會出問題[3]；有變異的huntingtin 蛋白不僅會導致神經細胞及其他許多細胞中粒線體的功能及蛋白轉錄不正常，也會形成細胞內塊狀集結物，出現在轉殖基因鼠的神經系統以外的組織中[4]；單獨培養的非神經組織細胞若帶有變異的huntingtin 蛋白，功能也會變得不正常，表示這個現象絕非腦功能不正常所引起。

在病人的臨床研究中，曾經發現過的神經系統以外的症狀包括：

1. 體重減輕
   體重減輕的嚴重程度與患者 CAG 重複數目多寡成正比，並不是由於患者過度運動或食慾不佳，而是與患者的代謝率增加有關。剛發病時身體質量指數較高的患者，病情惡化較緩慢[5]，或許未來體重減輕的控制可能可以成為治療成功的指標與目標。造成體重減輕的原因，包括：口乾影響到味覺與咀嚼、胰臟胰島素及昇糖素等內分泌失調、肝臟尿素循環失調及脂肪細胞調控功能失調等。
2. 骨骼肌萎縮
   雖然病患有過度的不自主運動，骨骼肌仍然有萎縮的現象[6]，可能與異常huntingtin 蛋白在骨骼肌細胞中表現，因而影響肌細胞功能所造成。
3. 心衰竭
   亨汀頓氏病人有心臟衰竭的機率約30%[7]，可能因為心肌裡也有變異的huntingtin 蛋白表現，以致心肌細胞的轉錄調控及粒線體功能失常。
4. 睪丸萎縮
   男性亨汀頓氏病患者的生育力雖然不受影響，但血中睪丸酮的含量較正常人低[8]，可能與下視丘的促性腺激素(GRH)分泌減少，和睪丸細胞受變異的 huntingtin 蛋白直接影響有關。
5. 骨質疏鬆
   亨汀頓氏病患者骨質疏鬆的嚴重程度與 CAG 重複數目成正比[9]，可能與患者常使用重鎮靜劑、少運動、及成骨細胞／噬骨細胞受到異常 huntingtin 蛋白的影響所導致。

研究亨汀頓氏病患者在腦以外的病徵已然成為一種顯學；藉著更多瞭解亨汀頓氏病患者在腦以外的病徵，可以幫助研究者更深入地瞭解亨汀頓氏病的病理機轉，從而設計出更好的指標去早期監測疾病的進展，發展出新的治療目標及有效的治療策略。

重要參考資料

1. Neunon 1993：11：985.
2. Nat Genet 1995：11：155
3. Hum Mol Genet 2007：16：1905
4. Hum Mol Genet 1999：8：813
5. Arch Neurol 1991：48：800
6. Eur J Neurosci 2004：20：3092
7. Arch Neurol 1988：45：878
8. Neurobiol Dis 2007：26：512
9. Neurodeg dis 2007：4：304

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