- [2017/6/19] 2017年亨汀頓舞蹈症國際診療大會-第三天會議內容
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翻譯自2017/4/30 HDBUZZ網站," Huntington's Disease Therapeutics Conference 2017 - Day 3"一文,https://en.hdbuzz.net/240
HDBuzz摘要了2017年亨汀頓舞蹈症國際診療會議(Huntington's Disease Therapeutics Conference 2017)最後一天會議內容- 由Dr Ed Wild撰寫於2017年4月30日,Dr Jeff Carroll編輯。
最後一天的議程中,2017年亨汀頓舞蹈症國際診療大會討論了關於HD對腦部的影響、利用腦細胞來了解與治療HD的最新研究。大腦當中的連結
來自UCLA的Andrew Leuchter以研究腦部的電流活動監測HD的病程。腦電圖(electroencephalogram, EEG)的電極能直接測量腦部活動,並以電腦來辨識異常活動的模式。此研究可在人類或是動物HD模型中進行,並用以測試藥物。如果藥物有助於大腦,腦電圖的變化能比思考或是動作障礙更快被反應,對於測試藥物有效與否而言有所幫助。
今年的診療研討會是在美麗而悠久的馬爾他島舉辦。
接著是來是馬里蘭大學的Joseph Cheer,他的研究是關於大腦中大麻素分子的接受器。他發現HD小鼠缺乏主動性。大麻素接受器控制了大腦對於大麻素中分子的反應,而接受器在HD的大腦中是減少的。有個合成的藥物能刺激大麻素接受器(CB1)並恢復HD小鼠的主動性。但是這不表示大麻能用來治療HD,但是對於發展有效的治療是具有指標性的研究。
下一位是來自西北大學的Joshua Callahan,他致力於HD對於大腦連結變化的影響。基底核代表著是大腦深層部位,同時也是HD早期會被影響的區域。基底核對於動作、情緒與主動性影響甚鉅。各自是由數個部位以複雜方式連接起來以產生重要的作用。Callahan利用了光遺傳學(optogenetic technology)來研究小鼠中的連結方式。藉由利用著色的閃光來控制神經元。
來自羅徹斯特大學(Rochester)的Abdel Benraiss研究大腦的幹細胞,此種稀有的大腦細胞能成長與分化、製造新的大腦細胞。通常而言,這些細胞分化生長成新的腦細胞的速度非常慢而且侷限在大腦中的一小塊區域。Benraiss專研如何增加此種生成大腦細胞作用的速度,特別可用來修復受損部位。在HD小鼠模型當中,Benraiss能夠在基底核生成新的大腦細胞,基底核是HD病程中受損最嚴重的區域。令人訝異的是,新的大腦細胞會與原來的成年大腦細胞產生連結。Benraiss報告了一個對小鼠大腦注入人類大腦細胞的試驗,此試驗中人類細胞在小鼠大腦內生長並取代了某些類型的小鼠腦細胞。這些腦細胞被稱為"神經膠質細胞"而非神經元,作用是傳遞訊息給其他細胞。多數HD的研究聚焦在神經元,但是上述試驗讓Benraiss研究神經膠質細胞對於HD病程的影響。令人訝異的是,健康的神經膠質細胞能讓減緩HD小鼠病程,推測這些細胞比我們原先預期的還具有重要性。
來自IBD研究單位的James Kozloski利用電腦模型來了解複雜現象,包括HD病程中大腦迴路如何異常。利用TRACK-HD,ENROLL-HD與PREDICT-HD研究的資料,他的團隊也能以模型來追蹤HD症狀的病程。他們的模型也能僅憑腦部影像來準確判別個體是否患有HD。 來自Biogen公司的Richard Ransohoff研究不同大腦疾病當中的大腦發炎現象。某些特化的神經膠質細胞被稱為小膠質細胞,是大腦中常駐的免疫系統細胞,對於有損傷時會有所反應。Ransohoff提醒聽眾小膠質細胞的失能會導致不同的大腦嚴重疾病。在正常大腦發展過程中,會先生成大量的腦細胞,而當細胞凋亡時,小膠質細胞會將之清除。此種過程在受損的大腦會被再度活化,Ransohoff展示了HD大腦中,過度活化小膠質細胞清除碎片的影像。這現象提供了研究者一個新的思維來嘗試並減緩HD病患的大腦退化現象。
"Yoo 研發了一個令人印象深刻的方式,用以將皮膚細胞轉化成大腦神經元"
來自巴黎第十一大學(U. Paris Sud)的 Nathalie Cartier研究了大腦中,一種特別的脂質膽固醇。在血液中,過多的膽固醇是有害的,但是適當膽固醇濃度是細胞維持正常功能所必需的。Cartier的團隊發現,缺乏適當的膽固醇濃度會導致腦細胞死亡,而HD病程也會導致相同的腦細胞凋亡現象。她發展了一種能將基因帶入大腦細胞的病毒,幫助它們清除過多膽固醇。在小鼠模型中,這能幫助HD病程中所產生的症狀,代表這方式是合理的。她正準備進行在猴子身上的試驗,並準備將來可能可用於人體的試驗。
細胞膜型與治療
來自卡地夫大學(Cardiff U.) 的Anne Rosser長期以來致力於移植健康的新細胞,以修復受損細胞的研究。Rosser表示將於2017~2018的研究當中,移植年輕的腦細胞到2~3名HD患者的腦部。此類型療法的關鍵要求是利用可再生的健康細胞來移植。Rosser是一個大型歐洲研究團隊的成員之一,致力於為這項工作開發謹慎控制的細胞來源。當這些細胞移植到動物大腦,它們能存活並轉化成正確類型的大腦細胞。Rosser的研究團隊也在猴子進行同樣方式,用以了解這些細胞如何在更大的大腦中存活。HD中最脆弱的細胞是腦部中的神經元,佔了成年大腦細胞的一半。儘管我們能從HD患者身上提取皮膚細胞(以及一切其他類型的細胞),但是不可能從活體的大腦取得神經元來研究。來自華盛頓大學(Wash. U.)的Andrew Yoo發展了一個令人驚奇的方式,將皮膚細胞直接轉換成神經元。藉由提取少量皮膚細胞的樣本,加上一些他研發的化合物,就能將培養皿中的皮膚細胞轉化成神經元。他提出有力的正確證實這些細胞的確是轉化為神經元。他能準確將這些新的神經元植入HD中最脆弱的神經元,而這些神經元通常隱藏在大腦深處。這研究對於我們理解這些細胞是如何失能以及在HD病程中凋亡是非常有幫助的。Yoo的實驗室準備從HD患者身上製造這類細胞並用以跟正常人的樣本比較。