- [2018/7/31] HDBuzz參與Enroll-HD試驗
-
如同承諾過的,HDBuzz的Jeff Carroll最終簽署參加Enroll-HD試驗。讓我們來了解這個重要的全球性亨汀頓舞蹈症(HD)觀察試驗。
由Jeff Carroll博士於2018/07/31撰寫,Ed Wild博士編輯,Charles Yang翻譯
Enroll-HD試驗是HD研究史上最大的臨床試驗。它的內容如何,以及為何Enroll-HD在對抗HD的議題是如此重要呢?跟著HDBuzz 的Jeff Carroll的腳步 (如同他參加了Enroll-HD試驗)來了解更多。
何謂觀察性試驗?(Observational research?)
某方面而言,HD非常單純 – 如果你從父親或母親任一方遺傳到變異的HD基因,最終你會產生疾病的相關症狀,包括動作的改變以及思考、情緒方面的問題。
這裡是UBC的HD研究中心,位於令人驚嘆的Djavad Mowafaghian腦部健康研究中心 (Djavad Mowafaghian Centre for Brain Health)然而,如同每一個HD家族所知的,每位患者的HD病程非常緩慢。這讓研究人員提出一些重要的問題 – 為何有些患者會較其他患者提早發作?腦部的那些區域跟HD症狀有關?為何有些有嚴重動作障礙症狀的患者,可以思慮清晰;而有些動作正常的患者常常會暴怒以及焦躁不安?
要回答上述問題,研究人員需要進行研究,或是觀察HD病患。就每個科學試驗而言,研究人員同時需要一個控制組,或是對照組。在HD的例子當中,最有可能的控制組就是未遺傳到HD變異基因但跟有遺傳到變異基因者生活在一起的人們。因此,HD試驗的最終控制組就是HD患者他們未受影響的親戚 – 包括他們未遺傳到HD變異基因的手足、配偶與小孩。
最重要的是,Enroll-HD對於HD家族中的每個人開放,即使他們未接受基因檢驗。你的基因狀況不會透露給你自己或是你所在地的工作人員。工作的同事。
何謂Enroll-HD試驗?
為了發展較佳的HD治療方法,我們最好能對於HD家族進行觀察性試驗。進入Enroll-HD試驗 – 它是一個對於HD家族的全球性觀察性試驗。Enroll-HD 試驗是由CHDI基金會贊助,CHDI是一個非營利性機構,專注於加速發展HD的新的有效治療方法。
Enroll-HD試驗是由兩個試驗合併而來,一個是由European Huntington’s Disease Network執行的大型觀察試驗(Registry試驗),另一個是由Huntington Study Group執行的COHORT試驗。 你可以在HDBuzz網頁中了解更多關於Enroll-HD的試驗:https://en.hdbuzz.net/005。自從宣布之後,Enroll-HD試驗成長非常迅速,目前招募了來自北美、南美、歐洲與澳洲超過16,000位參與者。
藉由從這些自願者中研究HD的病程,讓研究人員得以更加了解病程的細節。目前已經發表了數十個,依據Enroll-HD試驗參與者的資料的文獻,相關的研究從血壓對症狀的影響,到HIV對病程的影響等。
近期的一個例子,IBM與CHDI基金會共同進行了一個精密的數學分析,以了解HD症狀如何隨著時間變化。IBM能藉由其在人工智慧的經驗(還記得參加益智節目Jeopardy的人工智慧,Watson嗎?) 來研究HD。從這些出色研究人員的參與看的出來,如果你有一個很棒的數據集,頂尖的研究人員都會希望跟你合作以便了解它。
Enroll-HD試驗有時也代表了一個平台。 它的意義在於Enroll-HD試驗被設計來藉由這樣的方式,讓其他的科學家能使用此平台來解答各自的問題。因為 Enroll-HD試驗已經聚集了一群很棒的HD家族成員,其他對於HD病程有興趣的研究者,不需要花時間去找尋受試者參加他們研究 – 受試者就在Enroll-HD裡面! 這些HD家族成員也能藉此被受邀參與其他研究機會。
Jeff 簽署了 ENROLL-HD試驗的同意書,不管相不相信,它是完全可理解的!包含了HDBuzz
HDBuzz勇敢的記者 – 在下,也就是Jeff Carroll – 來自一個HD家族,同時也參加過數個HD觀察試驗,但是在2018年HDSA會議上,當Ed Wild博士呼籲大家舉手參加Enroll-HD試驗時,我沒有舉手 – 我就是不接受。
我首次答應藉由參加Enroll-HD試驗來修正這個狀況。很容易跟我附近的診所預約。藉由跟診所人員e-mail往返,我受邀在最近的一個周二到該診所進行第一次Enroll-HD的訪談。因為這是我首次的Enroll-HD訪談,有一些我收集到的額外資訊來跟受試者解釋。
實際的告知後同意Actually informed Consent
我的預約從非常小心介紹Enroll-HD試驗的告知後同意書內容開始。告知後同意書的格式可能有點無聊,大多數的人可能會直接跳到簽名處。但是Enroll-HD試驗的告知後同意書非常清楚的解釋了許多細節。
試想,既然你已經同意提供敏感的醫藥資訊,甚至是你的DNA資訊,難道你不想了解這些資訊是如何被使用的?哪些人將會追蹤這些資料,以及他們如何確保你的樣本與資訊是安全的?Enroll-HD的告知後同意書以淺顯易懂的文字解釋了所有議題,工作人員藉由跟我逐步說明文件來幫助了解。
問題,問題,還是問題
簽完同意書之後,接著是醫療史部分,以及一套用來解釋我近期感覺的問題,包括了身體上以及心理上的。描述跟HD不相關的健康問題看起來很奇怪 – 如果研究的主題是腦部疾病,例如HD,誰會在乎我的血壓狀況?
但事實上,研究人員發現許多超出預期的,關於看似不相關的健康與生活因素跟HD病程之間的關聯性。因此對於正確的收集相關的資料是很重要的,即使現下看起來是不相關的。
Jeff 完成了表格,描述了他近期的情緒與健康狀況在完成這些表格後,接下來進行了一系列關於認知、思考的測驗。由於參加過TRACK-HD研究,該研究也有這類的測驗,我很訝異發現Enroll-HD試驗的面談僅有少量的紙筆測驗。
這些測驗包括將圖形與數字配對,以及一些口語上測驗,像是在短時間內列出某個範疇內有多少成員。就像其他參加測試者,我當下覺得這些測驗很愚蠢! 幫助我的工作人員非常和善以及有幫助,而且在我因為記不起某樣事物而發瘋之前結束了面談。他們也指出這些測試被設計來讓大家覺得很困難,即使受試者有著絕佳的思考能力。
會見醫師
在完成這些腦力問題之後,接下來就是由Blair Leavitt醫師進行正式的神經檢查,他是世界上最好的HD醫師與研究者之一。Dr Leavitt非常周到以及謹慎,當我進行一些簡單的動作時,非常仔細的觀察我。
這些是非常簡單的動作 –像是墊腳尖走路(heel-to-toe walking),以及手部某些特定動作。儘管這些是很簡單的動作,像Dr. Leavitt這樣的神經學家擅長於挑出在HD或是其他疾病中,微妙 – 或是不微妙 –的改變。 老實說,這是個令人感到壓力情況,特別是有人在你做動作的時候很仔細地盯著你,但是Dr. Leavitt非常友善以及有助益,我們在沒有太多的顧慮下完成了整個的測試。
有趣的是,在我的動作測試之後,Dr. Leavitt提議可以跟我討論他所觀察到的情形。他解釋道,此刻他並非我的個人主治醫師,而是針對試驗的一個面談。但是他願意分享對我的印象 – 如果我想聽的話。
這讓我非常驚訝,但是我認為這是很棒的方式,可以幫助HD家族成員在參加研究的時候,獲得專家觀察到的情形的資訊。多數的HD家族成員不常獲得像Dr. Leavitt 這樣專家的意見,因此藉此這機會獲得專家意見是很棒的。
血液測試 – 好處在哪?
我的Enroll-HD面談的最後一個部分,就是一系列的血液抽樣。別擔心 – 如果因某些因素你無法捐贈血液,你仍可參加Enroll-HD。但是血液樣本,以及從血液中萃取的DNA,對於Enroll-HD試驗的研究者而言是很重要的。某些樣本是用來檢驗HD變異,而這些樣本會被編碼,因此你的基因資料不會被你或是你的醫師所知道。剩餘的樣本會被用來萃取DNA與細胞株,用於HD的研究。
動作測試能幫助醫師們精確的了解受試者是如何動作,以及是否有改變。舉某個實際的例子,在2016年的HDBuzz有報導過,在一個針對HD家族的大型基因篩選研究結果中,發見了非常重要的新見解,就是哪些因素會導致HD更快或是更晚發生。(請參見:https://en.hdbuzz.net/200 )
這是很重要的,但是這類的研究需要上千個HD樣本,而這些樣本盡可能是來自遺傳相異性的不同家庭。針對這一個基因關聯性研究的研究人員表示,目前這分析已包括了超過9000份HD病患的樣本!
這9000多位捐贈DNA供研究之用的人,並未預期到新的技術可以發展出讓聰明的研究人員進行如此的分析。這也是Enroll-HD試驗非常適合做的事 – 謹慎的收集DNA樣本,並隨時了解捐贈者的感受。
我們不清楚這些樣本被應用的每個方向,因為每個月似乎都有新的方式來分析或是使用DNA讓我們可以更理解像HD這類的疾病。因此這是很讓人興奮來捐贈血液樣本。.
如同前述,Enroll-HD是個平台式研究。這意味著其他有個別研究方向的研究者,被鼓勵可利用Enroll-HD中,參加的HD家族中的自願者,進行各研究者的不同研究。例如,UBC HD診所正進行一項稱為HDClarity試驗 (詳細資訊如下:主要的研究者為Ed Wild博士,他是HDBuzz的共同創辦人兼主編。)。 HDClarity 試驗收集並研究脊髓液 – 它是一種讓腦部與脊髓浸泡其中的澄清液體 – 同時研究脊髓液在有HD的人們身上的變化。在UBC 診所中,Enroll-HD的參與者在會談時,會被詢問是否有意願提供脊髓液給HDClarity試驗。
現在得以理解為何Enroll-HD是一個平台了嗎?HDClarity的研究者不需要外出以招募自己的自願參與者,也不需要請他們捐贈DNA或其他樣本,因為這些都可以藉由Enroll-HD的會談中詢問。因此,這是Enroll-HD得以成長以及幫助我們找出HD治療方式的最重要之處。
臨床試驗小隊
Enroll-HD也是另外一種意義的平台 – 對於臨床試驗的招募而言。當一項新的藥物試驗要開始在臨床中心招募患者時,研究團隊第一件事情就是查看Enroll-HD的資料庫,比較其中名單的的臨床狀態、其他數據與試驗標準,確定哪些參與者可能適合參加試驗。雖說不需要參加Enroll-HD也可以參與新藥臨床試驗 – 但是如果參加的話,可以增加被考慮受邀參與新藥試驗的參與者名單。
一天的結束
終於,生物樣本收集完畢。就我的會談而言,這包含了血液樣本 – 也可以提供像是脊髓液等其他樣本。血液捐贈之後,我的會談就結束了。我有被補助我的交通費用,感謝診所的工作人員之後我就離開了。整個會談大概在一個半小時內完成,之後的會談可能會更短。
所以,你應該參加嗎?參與研究對於廣泛的HD社群而言是極度有益的,而Enroll-HD無疑是HD家族成員得以參加的最重要方式。
但是並非所有人適合參與Enroll-HD – 可能你沒住在試驗中心的附近,或是對於身為HD家族成員一分子感覺不舒服因此不參加。這也ok – 沒有任何人該感受到被逼迫、或是被強迫以任何方式參與研究。但是,如果你認為你想幫忙,那麼住到離Enroll-HD試驗中心較近的地方是個不錯的參加的方法。
對我而言,我的預約絕對伴隨著某些壓力 – 當你知道你帶有HD變異基因,同時被一個富有經驗的神經專家觀察你的運動時。如果他觀察到一些狀況呢?其他的參與者可能會有其他的壓力源。那如果你的家族成員中,有人尚未HD敞開心胸,也不想從你這邊聽到任何訊息呢?在這種情況下,站出來並參加試驗需要一些勇氣,跟不想處理這議題的家族成員也可能產生糾紛。
就我個人而言,身為Enroll-HD試驗的自願參與者,我感受到的些微的壓力跟從持續參與試驗的成就感比起來是微不足道的。從這麼多參加的人看起來,其他15,999位參與者或是其他HD家族成員也有相同的感受。
總結Take home
為了找到有效的HD治療方式我們需要了解這疾病的複雜性。Enroll-HD試驗對於多數的HD家族而言,是參與研究的最佳方式,它開放給HD家族的任一成員 – 不管有無帶有HD變異基因。
從HDBuzz的觀點,如果你來自HD家族而且想貢獻己力來幫助研究 – 請參與Enroll-HD試驗。如果今年剩下的時間你決定忽略HD的議題(當然除了閱讀HDBuzz),請了解到,如果你自願貢獻時間,你將成為協助我們更加了解這疾病的重要一份子。
請隨持關注HDBuzz以了解更多Enroll-HD的新資訊。